芬氟拉明（fenfluramine），别名氟苯丙胺，是一种苯丙胺类衍生物。在中国其被列入第二类精神药品管控，CAS号为458-24-2。
1966年11月9日，世界卫生组织公布的《国际非专利药品名称推荐目录 06》采纳“fenfluramine”作为其国际非专利药品名称。1996年4月，美国食品药品监督管理局批准制药公司生产的右旋芬氟拉明上市，商品名Redux。由于可能引起心脏瓣膜病等心血管疾病，芬氟拉明、右旋芬氟拉明在1997年9月撤出美国市场。2020年6月25日，FDA批准生产的盐酸芬氟拉明口服溶液上市，商品名为Fintepla，用于治疗2岁及以上儿童Dravet综合征。在中国，原国家食品药品监督管理总局2009年1月8日公布《关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂的通知》，指出使用盐酸芬氟拉明可引起心脏瓣膜损害、动脉性肺动脉高压、心力衰竭等严重不良反应，决定停止其在中国的生产、销售和使用，撤销批准证明文件，已上市药品由企业召回并监督销毁或处理，此后中国一直禁止其生产、流通和使用。
芬氟拉明用于治疗外源性肥胖症；Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征引发的癫痫发作。其不良反应有非腹泻性大便次数增多、腹痛、头晕等，多能耐受，持续用药可缓解，不耐受需减量。精神抑郁、癫痫患者，孕妇等禁用，严重心律失常者等慎用。治疗期间需规律服药切勿间断，逐渐减量停药，连续用药不超6个月。芬氟拉明中毒主要表现为血清素综合征，如烦躁、出汗、肌肉痉挛等，还可见消化及其他系统症状。诊断需结合接触史、临床表现及血药浓度检测。急救包括停药、洗胃、补液利尿，必要时血透及对症支持。
医学用途
适应证
用于治疗2岁及以上患者与德拉韦综合征（Dravet 综合征，DS）和Lennox-Gastaut 综合征（LGS）相关的癫痫发作。
用法用量
治疗外源性肥胖症
口服：成年人，第1周，40mg/d，分2次，早、晚餐前0.5-1h服用；第2、3周60mg/d，分3次，早、中、晚餐前0.5-1h服，8-12周为1个疗程。
癫痫治疗
以口服液体制剂为主，方便患者尤其是儿童患者服用，如 Fintepla（芬氟拉明口服液），通常作为添加治疗。
制剂与规格
片剂：每片10mg，20mg。胶囊：每粒 60mg。
口服溶液：2.2毫克/毫升。
药动学
芬氟拉明的药代动力学显示，其稳态时血浆浓度达峰时间为3-5小时，绝对生物利用度约68%-74%，食物不影响其药代动力学，表观分布容积为11.9L/kg，与人体血浆蛋白结合率为50%，消除半衰期为20小时，清除率为24.8L/h；超过75%经CYP1A2、CYP2B6和CYP2D6代谢为有药理学活性的去甲芬氟拉明，最终超过90%通过尿液排泄；年龄、性别和种族对其无临床意义影响，严重肾功能不全患者中芬氟拉明的Cmax和AUC₀-inf分别增加20%和88%，轻、中、重度肝功能不全患者中芬氟拉明的AUC₀-t分别增加95%、113%和185%；与司替戊醇和氯巴占合用可使芬氟拉明的AUC₀-24增加166%，与强CYP1A2或CYP2D6抑制剂合用AUC增加81%-102%，与强CYP1A2/2B6/3A诱导剂合用AUC降低 58%。
作用机制
治疗外源性肥胖症
虽属苯丙胺类食欲抑制剂，但其中枢兴奋作用很弱，甚至可产生较明显的安定作用。通过促进下丘脑和间脑区释放5-HT，并阻止该部位突触前膜对5-HT的再摄取，兴奋饱觉中枢而抑制食欲；同时也可促进外周组织对葡萄糖的利用和脂肪的分解，从而使肥胖的体重减轻。本品有降低三酰甘油、胆固醇、总血浆脂质的作用。因此，除用于单纯性肥胖症外，可用于患有高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病及焦虑的肥胖患者。
癫痫治疗
芬氟拉明可激活5-HT2受体，启动谷氨酸N-甲基D-天门冬氨酸受体（NMDAR）促进其激活和释放。当NMDAR达到高水平时，破坏σ1R与NMDAR NR1亚基的结合，从而抑制NMDAR活性，降低癫痫发作频率，同时避免了NMDAR直接拮抗剂可能带来的药物不良反应。芬氟拉明是一种苯丙胺衍生物，可促进血清素的释放并阻断其神经元再摄取，通过调节血清素水平来发挥抗癫痫作用，因为血清素稳态受损可能与癫痫发作有关。
风险与禁忌
药物相互作用
不良反应
不良反应有非腹泻性大便次数增多、腹痛、头晕、乏力、口干等。
注意事项
禁忌证
风险提示
中国
2004年，中国国家药品不良反应监测中心在第6期《药品不良反应信息通报》中通报了盐酸芬氟拉明的心血管系统严重不良反应，其中包括心脏瓣膜病损害。通报中写道：“1988年至2004年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关盐酸芬氟拉明的不良反应报告2例，1例为瓣膜性心脏病、1例为心律不齐。……鉴于盐酸芬氟拉明可导致心血管系统的严重不良反应，建议此类药物必须在医师指导下使用，严格掌握适应症和禁忌症。”
2005年版、2007年版、2013年版《精神药品品种目录》均将“芬氟拉明”（fenfluramine）“右旋芬氟拉明”（dexfenfluramine）列入第二类精神药品管理。
2009年1月8日上午10时，中国国家食品药品监督管理总局举行例行新闻发布会，根据国家药品不良反应监测中心的监测数据表明，使用盐酸芬氟拉明可引起心脏瓣膜病损害。同时，国家药监局发文，因盐酸芬氟拉明用于减肥时风险大于获益，决定停止其原料药和制剂在中国生产、销售和使用，撤销批准证明文件，要求企业召回已上市产品并监督销毁处理。
2013年版《精神药品品种目录》文末第2条注释规定：“上述品种包括其可能存在的异构体（除非另有规定）。”对此，可理解为一般情况下，管制品种包括其可能存在的异构体。然而，2013年版《精神药品品种目录》在芬氟拉明的基础上又单列其右旋异构体，说明芬氟拉明品种符合“除非另有规定”的情形，故而左旋芬氟拉明（levofenfluramine）没有被列入精神药品管理。综上分析，芬氟拉明、右旋芬氟拉明是中国法律意义上的毒品，芬氟拉明左旋体不是中国法律意义上的毒品。
美国
从国际药品监管实践看，1997年美国食品药品监督管理局（FDA）因芬氟拉明会导致严重心瓣病将其撤市。后续批准其用于治疗特定癫痫（Dravet 综合征相关癫痫发作）时，在药物标签设黑框警告，提示与心脏瓣膜病（VHD）、动脉性肺动脉高压（PAH）风险相关，要求治疗前后及期间定期做超声心动图监测，且仅能通过受限药物分配计划使用。如2025年4月8日，美国FDA批准优时比（UCB）公司的芬氟拉明（商品名：Fintepla）口服溶液说明书修订，在【黑框警示】和【警告和注意事项】中均强调本药可导致心脏瓣膜病和肺动脉高压。
化学信息
芬氟拉明的化学结构属于胺类，又称氟苯丙胺或者三氟甲基间苯丙乙基胺，它可以促进神经元内5－羟色胺的释放，抑制食欲，减少进食。
把芬氟拉明的结构稍微做一些改变，就可以得到两种芬氟拉明的同分异构体，一种叫做右旋芬氟拉明，另一种叫做左旋芬氟拉明。
历史
上市与初期应用
1973年6月14日，美国惠氏（惠氏奶粉）制药公司生产的芬氟拉明获得美国食品药品监督管理局批准上市，商品名Pondimin，用于治疗外源性肥胖症。20世纪80年代，盐酸芬氟拉明片在中国上市，曾被广泛用作减肥药。
右旋异构体情况
右旋芬氟拉明是芬氟拉明的右旋异构体。1986年6月9日公布的《国际非专利药品名称推荐目录26》采纳dexfenfluramine作为其国际非专利药品名称 。1996年4月，美国食品药品监督管理局批准制药公司生产的右旋芬氟拉明上市，商品名Redux。
因安全问题撤市
由于可能引起心脏瓣膜病等心血管疾病，芬氟拉明、右旋芬氟拉明在1997年9月撤出美国市场。在中国，原国家食品药品监督管理总局2009年1月8日公布《关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂的通知》，指出使用盐酸芬氟拉明可引起心脏瓣膜损害、动脉性肺动脉高压等严重不良反应，决定停止其在中国的生产、销售和使用，撤销批准证明文件，已上市药品由企业召回并监督销毁或处理，此后中国一直禁止其生产、流通和使用。
“老药新用”重新上市
2020年6月25日，美国食品药品监督管理局批准比利时优时比制药公司生产的盐酸芬氟拉明口服溶液上市，商品Fintepla，用于治疗2岁及以上儿童Dravet综合征（一种罕见的儿童期癫痫），其新作用机理是调节血清素受体和sigma-1受体活性来降低癫痫发作频率，这是芬氟拉明自1997年撤市后首次重新上市。
参考资料Fintepla 2.2 mg/mL oral solution Images.www.drugs.com.2025-06-24
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关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂的通知.国家药品监督管理局.2025-06-27